Topic: 肥胖与基因有关系吗？ (Read 119 times)

基因只占30%,生活习惯，饮食，运动等等才是关键。

        你或许一直有个困扰，那就是怎么都瘦不下来。看着种种减肥指南上的管住嘴迈开腿，真是又委屈又难过，说得好像胖子都又馋又懒一样。不知道是不是有小伙伴也有这样的困扰呢？在这里，小编要借用杜克大学霍华德休斯医学研究所Vann Bennett教授的一句话;;胖，并不是你的错。本周的《美国国家科学院院刊》[1]上，Vann Bennett教授和他的学生、现在是北卡罗来纳大学教堂山分校助理教授的Damaris Lorenzo共同发表了一篇文章，他们发现，锚蛋白B（AnkB）基因缺陷会导致脂肪细胞吸收葡萄糖的速度变快一倍以上。不管你是否节食、运动，有这种基因缺陷的人就是比一般人更容易变胖。而且令人难过的是，随着年龄增长代谢下降，这种发胖几乎是不能避免的。Vann Bennett教授（左）和Damaris Lorenzo（右）锚蛋白B是Bennett教授在20世纪80年代发现的一种蛋白。和它的名字一样，锚蛋白B就像一只小小的船锚，钩住细胞膜和细胞质中的其他蛋白，对细胞结构的稳定有关键的贡献，还参加某些离子的胞内外转运。锚蛋白B在心肌细胞上有高表达，缺乏它的人会患上一种锚蛋白B综合症，会产生心律失常等一系列的心脏问题[2]。除此以外它还和糖尿病等多种疾病有关系。几年前，Bennett教授实验室里一名叫做Jane Healey的学生在做实验的时候发现，那些带着锚蛋白B突变的小鼠好像比兄弟姐妹们要胖。不过，因为锚蛋白B还会影响其他参与代谢的器官，研究者们没能确定具体的原因。当时还是Bennett实验室博士后的Lorenzo博士针对这个现象进行了实验。考虑到锚蛋白B在所有细胞都有分布，会影响其他的代谢器官，她选择性地消除了脂肪细胞中锚蛋白B的表达。她发现，这些缺陷的小鼠很快就会变胖，它们的脂肪组织倾向于把葡萄糖自己留下，而不是送到别的组织去燃烧供能[3]。不给你吃！这可就奇怪了。以前也有科学家发现肥胖相关的基因，比如鼎鼎大名的FTO基因[4]。FTO一旦变异，肥胖的可能性就会提高70%。这种基因变异会让我们表达高水平的饥饿素，简单来说就是怎么都吃不饱。2009年又发现了6个基因（TMEM18, KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2, NEGR1），它们在大脑中活性颇高[5]，可见也是通过大脑操纵我们吃个没完。可它们都是通过增加食欲，让我们多吃长肉。这个基因是怎么做到让脂肪细胞藏私的呢？细胞有细胞膜保护着，物质是不能随便进出的。葡萄糖想要进入细胞，其中一个方法就是通过一种名为葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的介绍。GLUT4主要位于肌肉细胞和脂肪细胞这些所谓的胰岛素敏感细胞上。它就像一个尽忠职守的看门人，当胰岛素水平升高，它就听从召唤，在细胞膜上开个门，放葡萄糖进来。不过GLUT4可不是时刻守在细胞膜上的。平时大部分GLUT4都在待在细胞里，需要的时候才听从组织召唤，搭乘细胞内的运输专列囊泡（versicle）来到细胞膜，工作完成了则会通过内吞作用（endocytosis），又坐着囊泡原路返回。内吞作用大概就像这样，细胞膜的一部分内凹变成囊泡蓝色的凸就是网格蛋白，自带回收利用，可以说非常环保了在内吞作用里，囊泡是由一部分细胞膜组成的。硬生生扯出一个囊泡可不容易，得动用一位奇人异士;;网格蛋白（clathrin）。这位壮士有三只手，一手抓住细胞膜，还有两手可以勾肩搭背抱成一团，帮助内凹的细胞膜组成一个完整的囊泡。其实网格蛋白的俗称是三腿蛋白，图中蓝色为单个网格蛋白，名不虚传的大长腿当囊泡成功离开细胞膜，进入细胞质，网格蛋白就放心地把它交给动力蛋白复合体（dynactin），动力蛋白手牵着囊泡，沿着细胞质骨架;;微管（microtuble）行走，跟遛狗似的把它带到一些细胞器上安置。左为动力蛋白复合体连接微管，右为网格蛋白锁定细胞膜然而手拿手牵的其实都是我们打的比方，蛋白又没有真的手，它们之间是怎么牢固连到一起的呢？有的读者应该猜到了，是通过锚蛋白B呀！网格蛋白抓住细胞膜是通过锚蛋白B，动力蛋白复合体牵住囊泡还是通过锚蛋白B。锚蛋白B缺陷，内吞作用基本瘫痪，让GLUT4功成身退的专列开不起来，这些傻傻的看门人只能滞留在细胞膜上，还尽职尽责地噼里啪啦往细胞里放葡萄糖呢！缺陷小鼠胖得油光水滑，脂肪组织比别人大一圈儿血腥画面替大家打码了，省得影响吃饭既然天生就容易胖，那么咱们还是少吃多运动吧！研究者说，恐怕不行当随着年纪衰老，新陈代谢也会下降，又或者饮食结构稍微油一点，这种时候，变胖几乎是不可避免的Vann Bennett博士自己也说：在饥荒时期，这个突变可能会帮助我们的祖先贮存能量，但是在食物丰富的地方，锚蛋白B突变可能会加剧肥胖流行。[6]唉，这真是个无解的死局。你或许一方面欣慰自己的胖并不是因为又馋又懒，一方面又伤心这种胖好像也没什么解决办法唯一略能安慰大家的就是，有这种突变的人并不稀有，1.3%的欧裔美国人和8.4%的非裔美国人都有这种突变。不知道国人里有多大比例呢？独胖胖不如众胖胖啊。参考资料：[1]Lorenzo D N, Bennett V. Cell-autonomous adiposity through increased cell surface GLUT4 due to ankyrin-B deficiency[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017: 201708865.[2]https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ankyrin-b-syndrome[3]Lorenzo D N, Healy J A, Hostettler J, et al. Ankyrin-B metabolic syndrome combines age-dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency[J]. The Journal of clinical investigation, 2015, 125(: 3087.[4]Frayling, Timothy M., et al. "A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity." Science 316.5826 (2007): 889-894.[5]Willer, Cristen J., et al. "Six new loci associated with body mass index highlight a neuronal influence on body weight regulation." Nature genetics 41.1 (2009): 25-34.[6]https://www.sciencedaily.com/releases/2017/11/171113153824.htm